冻干粉GMP洁净车间建设

真空冷冻干燥(Vacuum Freeze-drying,简称冻干)是一种常用的生产技术,特别适用于温度要求较为敏感的药品。冻干粉针为非最终灭菌无菌制剂,整个生产车间对环境的要求很高。随着2010版GMP的实施,冻干粉针车间的设计难度大幅提高。
一、无菌冻干粉针GMP洁净工程设计分析
根据2010版GMP规定,并结合2010版无菌制剂GMP实施指南的建议,无菌冻干粉针GMP洁净工程的设计将除菌过滤、灌装、半加塞、冻干及全压塞设计为B级背景下的A级。同时直接接触药品的包装材料、器具如丁基胶塞和西林瓶的灭菌、冷却、装配、存放设计为B级背景下的A级。产品、包材和器具转运过程的环境洁净等级根据2010版GMP规定,冻干过程中产品属于未完全密封状态,当产品置于完全密封容器内转运时,可在B级生产环境下进行;若产品置于未完全密封容器内转运,则必须在B级背景下的 A级生产环境下进行。
二、无菌冻干粉针GMP洁净工程的洁净度级别
由于冻干产品置于未完全密封的带限制进入屏障系统保护的自动转移小车内进行转运,所以必须在B级背景下的A级生产环境下进行。同时,2010版GMP规定,直接接触药品的包装材料、器具灭菌后置于完全密封容器内转运和存放时,可在B级生产环境下进行。这一点和1998版GMP有较大区别。对于这样的转运过程,1998版GMP要求在1万级洁净区进行即可,而1万级洁净区只相当于2010版GMP的C级洁净区,且没有动态环境标准[5]。本案例中,胶塞经胶塞清洗灭菌机灭菌后,无菌胶塞就置于完全密封的带无菌连接装置的无菌胶塞接收器中,然后经IBC系列周转料桶转运到灌装机上的胶塞振荡器,整个转运过程通过无菌连接装置对接实现密闭转移,所以转运可以在B级洁净区进行。

                                                                        GMP净化厂房建设
三、无菌冻干粉针GMP洁净工程规划设计
(一)主要功能区域划分
1、浓配间、稀配间、灌装间在一条线上,通过管路输送料液;
2、洗烘瓶间、灌装间、冻干间在一条连贯的输送线上,通过配置移动式自动进出料系统转运西林瓶。进料系统由进料缓冲平台(InfeedSystem,简称IS)、自动转移小车(AutomatedGuided Vehicles,简称 AGV)和出料平台(OutfeedSystem,简称OS)组成。与灌装线集成的进料缓冲平台可以收集、移动西林瓶,使西林瓶排列成符合冻干箱板层的形状和大小。然后自动转移小车将排列好的西林瓶转移到冻干箱的板层上。冻干完成后,自动转移小车再将排列好的小瓶从冻干箱的板层转移到出料平台,进入轧盖机进行轧盖[7];
3、轧盖间、灯检间、包装间在一条连贯的输送线上,通过输瓶转盘和输瓶网带传输;
4、西林瓶和胶塞的存放、清洗灭菌、暂存与灌装机集中于一处;
5、铝盖的暂存、清洗灭菌与轧盖机集中于一处。
(二)辅机间布置
1、器具清洗间、器具灭菌间与器具存放间
将器具清洗间、器具灭菌间与器具存放间就近浓配间、稀配间设计。因为配液用的称料容器及过滤器常常需要清洗,其中脱炭用的过滤器和配炭用的容器使用后会附着大量活性炭,容易对洁净环境造成污染,要尽量缩短其在洁净区内的输送距离。另外,盛放胶塞、铝盖等的容器都需要清洗、处理,所以本案例将器具清洗间面积设计得比较大,以便实现器具清洗间内待清洁容器和已清洁容器的分区管理。
2、废弃物专用传出间
在冻干粉针生产过程中会产生一些容易污染环境的物料,譬如废弃的活性炭、废胶塞、废铝盖、原辅料内包材、碎玻璃等,所以设计了废弃物的专用传出间。值得注意的是,废弃的活性炭如果与原辅料共用一个出入口,很容易造成污染。
3、原辅料暂存称量间
SICOLAB把活性炭称量间与其他原辅料称量间分开设计,称量工作台上方加捕尘罩,减少对净化区的污染。活性炭称量间还加设除尘间。同时,两个称量间靠近配制间,以缩短物料在洁净区内的传送距离。

                                                                           GMP洁净车间装修
(三)设备布置
设备布置时主要满足5个方面的要求:满足GMP的要求;满足工艺要求;满足建筑要求;满足安装和检修要求;满足安全和卫生要求。在SICOLAB的设计中,两台冻干机均为穿墙设计,与灌装机通过AGV小车相连。穿墙布置能有效降低洁净室的面积,AGV小车能缩短未完全密封状态下的产品的运送时间和暴露时间,同时大大减少人员操作带来的污染。

 

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